โรคจิตเภท

"แต่เดิมเราคิดว่าพันธุศาสตร์เป็นการศึกษาการถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่ตอนนี้เรารู้แล้วว่ากลไกทางพันธุกรรมไปไกลกว่านั้น" คริส วอลช์ ผู้เขียนอาวุโส นักวิจัยจาก Howard Hughes Medical Institute และหัวหน้าฝ่ายพันธุศาสตร์และจีโนมิกส์ที่โรงพยาบาลเด็กบอสตันกล่าว "เรากำลังดูการกลายพันธุ์ที่ไม่ได้สืบทอดมาจากพ่อแม่" นักวิจัยวิเคราะห์ข้อมูลตัวบ่งชี้จีโนไทป์จากตัวอย่างเลือดกว่า 20,000 ตัวอย่างของผู้ที่เป็นโรคจิตเภทหรือไม่มีอาการจิตเภทจากสมาคมจีโนมิกส์จิตเวช ในที่สุดพวกเขาก็ระบุสองยีน - NRXN1และABCB11 - ซึ่งมี ความสัมพันธ์กับผู้ป่วยโรคจิตเภทเมื่อถูกรบกวนในมดลูก NRXN1ซึ่งเป็นยีนที่ช่วยส่งสัญญาณไปทั่วสมอง มีความเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทมาก่อน อย่างไรก็ตาม นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่เชื่อมโยงการ กลายพันธุ์ของ NRXN1กับ โรคจิตเภท ที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งแตกต่างจากการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาซึ่งมีอยู่ในเซลล์ทั้งหมดของร่างกาย การกลายพันธุ์ทางร่างกายมีอยู่ในเศษเสี้ยวของเซลล์เท่านั้นโดยขึ้นอยู่กับเวลาและสถานที่ที่เกิดการกลายพันธุ์ หากการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในช่วงต้นของการพัฒนา คาดว่าการกลายพันธุ์นั้นมีอยู่ทั่วร่างกายในรูปแบบโมเสก บนพื้นฐานของหลักการนี้ นักวิจัยสามารถระบุการกลายพันธุ์ของร่างกายที่เกิดขึ้นในช่วงต้นของการพัฒนา และไม่ได้มีอยู่เฉพาะในสมองเท่านั้น แต่ยังอยู่ในเศษเสี้ยวของเซลล์ในเลือดด้วย “หากการกลายพันธุ์เกิดขึ้นหลังจากการปฏิสนธิเมื่อมีเซลล์เพียงสองเซลล์ การกลายพันธุ์จะเกิดขึ้นในครึ่งเซลล์ของร่างกาย” วอลช์กล่าว "ถ้ามันเกิดขึ้นในหนึ่งในสี่เซลล์แรก มันจะมีอยู่ประมาณหนึ่งในสี่ของเซลล์ของร่างกาย และอื่น ๆ" ยีนตัวที่สองที่นักวิจัยระบุคือABCB11เป็นที่รู้จักมากที่สุดในการเข้ารหัสโปรตีนในตับ Eduardo Maury นักศึกษาหลักสูตร MD-PhD ของ Harvard-MIT กล่าวว่า "สิ่งนี้เกิดขึ้นโดยไม่รู้ตัวสำหรับเรา" "มีการศึกษาบางอย่างที่เชื่อมโยงการกลายพันธุ์ของยีนนี้กับโรคจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษา แต่ก็ไม่ได้เกี่ยวข้องอย่างมากกับโรคจิตเภท" เมื่อทีมตรวจสอบเพิ่มเติม พวกเขาพบว่าABCB11ยังแสดงออกมาในเซลล์ประสาทส่วนย่อยที่เจาะจงมากซึ่งนำโดปามีนจากก้านสมองไปยังเปลือกสมอง เชื่อกันว่ายารักษาโรคจิตเภทส่วนใหญ่ออกฤทธิ์กับเซลล์เหล่านี้เพื่อลดระดับโดปามีนของแต่ละคน ดังนั้นสิ่งนี้อาจอธิบายได้ว่าทำไมยีนดังกล่าวจึงเกี่ยวข้องกับการต่อต้านการรักษา ต่อไป ทีมงานกำลังทำงานเพื่อระบุการกลายพันธุ์ที่ได้มาซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท เนื่องจากการศึกษาวิเคราะห์ตัวอย่างเลือด สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาการกลายพันธุ์เฉพาะของสมองมากขึ้น ซึ่งอาจละเอียดเกินไปหรือเพิ่งเกิดขึ้นในชีวิตของผู้ป่วยสำหรับการวิเคราะห์นี้เพื่อตรวจหา นอกจากนี้ การลบร่างกายหรือการทำซ้ำอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ไม่ได้รับการตรวจสอบซึ่งเกี่ยวข้องกับความผิดปกติอื่นๆ "จากการศึกษานี้ เราแสดงให้เห็นว่าเป็นไปได้ที่จะพบความแปรปรวนของร่างกายในโรคทางจิตเวชที่พัฒนาในวัยผู้ใหญ่" โมรีกล่าว "สิ่งนี้ทำให้เกิดคำถามเกี่ยวกับความผิดปกติอื่น ๆ ที่อาจถูกควบคุมโดยการกลายพันธุ์ประเภทนี้"